新闻动态
您当前的位置:首页 - 新闻动态 - 行业新闻
科学评价 有效决策(下)
发布日期:2019-8-23 12:15:29 浏览次数:161
科学评价 有效决策 

浅议医疗器械风险受益评价方法及在注册管理中的应用(下)
 
 
    医疗器械注册管理是监管的重要组成部分,风险受益评价对注册管理的决策,尤其是创新医疗器械或者高风险医疗器械的评价决策具有突出的价值。
    四方面提升  促监管
    有利于提升评价的系统性  系统是指将零散的东西进行有序的整理、编排形成的整体。医疗器械注册评价的资料包括综述资料、研究资料、产品注册检验报告、临床评价报告、风险管理资料、说明书等,单独评价某一份资料,只能用于发现某种风险或者受益,难以将风险和受益整体考虑并加以权衡。在注册评价过程中引入风险受益评价,可以将各个资料中呈现的风险和受益证据提炼出来,通过整体评价、临床评价和风险评价等证据,提升评价的系统性(见图1)。
    有利于提升评价的一致性 虽然目前医疗器械注册评价也是基于产品的风险和受益,但是不同审评人员、不同审评机构的尺度存在不一致的情况,因此国家在审评审批改革中明确提出要求,要统一注册审评的尺度。为医疗器械风险受益评价提出统一的评价框架,这样虽然产品不同、审评人员和机构不同,但是评价都基于3个方面16项因素,有助于提升评价的一致性(见图2)。
    有利于提升评价的科学性 医疗器械没有绝对安全,所谓的安全是相对风险而言的。医疗器械评价的利益相关方不仅包括行业和医疗机构人员,更直接相关的是患者。在做出批准受益风险决策时,审评机构发现相当一部分患者对受益与风险的观点表现为,愿意承受非常高等级的风险以获得可能的受益,尤其是在该受益可以改善生活质量的情况下。在审评创新医疗器械或高风险医疗器械时,存在风险和受益难以评估的时候,患者偏好有助于审评员做出最终决策。很多因素都可能影响患者对受益风险的看法,包括疾病或病情的严重度、疾病的长期性和是否有替代治疗诊断方法。以前患者偏好信息对上市前审评影响极小,但最近三年,患者偏好信息越来越被重视。比如在美国,临床机构和生产企业负责收集信息,FDA会考虑这些信息,并且发布了如何将患者偏好信息纳入决策总结的指南。医疗器械风险受益评价通过考虑患者偏好信息等方法,可提升评价的科学性。
    有利于提升评价的可预测性 相比注册申报资料的要求,申请人在申报注册过程中通常更担心的是不确定性,包括审评审批时间的不确定性、审评结论的不确定性等。医疗器械风险受益评价突破以往只知审评结论的审评方式,有助于申请人了解审评机构的思路和决策依据,为提升审评审批改革中的公开透明度提供了一条路径。同时,医疗器械风险受益评价可以在一定程度上指导临床试验方案,而临床试验被公认是注册申报过程的瓶颈和最大挑战;对于研发高风险且有挑战性的产品,在其设计及验证阶段,企业可以通过填写受益风险评估表,自行评估产品获得上市批准的概率,让企业直接为申报做出更充分的研究和证据收集,间接节省了注册审评补充资料时间,从而提高了注册审评效率,这都是提升可预测性带来的益处。
 
    五方面挑战  勇尝试
    作为一项“从0到1”的创新性工作,医疗器械风险受益评价主要面临着五个方面的挑战:一是风险受益评价如果仅仅作为指南发布,而不能在实践中得到应用和完善,其能发挥的作用将极为有限;二是风险受益评价考虑的因素和问题是科学客观的,但评价及结论很多是主观的,尤其是临床受益部分;三是风险受益评价结论的质量由所使用的科学数据及其他输入因素和数据的质量来决定;四是风险受益评价是定性的评价,如果不确定性过高,可能无法找出清晰的最佳决策;五是随着医疗器械使用情况不断变化或者有新的科学发现,可能会迫使对现有评估结果做重大更新。尽管如此,医疗器械风险受益评价为监管带来的预期价值仍然值得尝试和应用。具体建议如下。
    在注册审评决策中应用医疗器械风险受益评价 任何方法或工具,如果想得到实际应用,必须在现有的运行机制中取得载体。其中一个范例就是,2014年我国在法规制修订过程中,引入IMDRF国际化监管理念,制定了医疗器械安全有效基本要求清单。对于这类创新的方法,原国家食品药品监管总局将其以清单的形式,在注册申报资料这个载体上体现。同样,医疗器械风险受益评价在现行医疗器械注册管理体制下,最好的载体就是医疗器械审评报告。一方面,审评报告是注册审评的最终决策,与风险受益评价的目标一致;另一方面,国家主张审评报告的公开,在公开信息中以风险受益评价来体现决策的科学性,也是促进监管科学发展、行业合规发展的可行思路。
    与真实世界数据相结合,平衡上市前和上市后的数据要求 医疗器械风险受益评价提供了3个方面16项因素的评价体系,其中患者偏好、上市后数据等方面反映了真实世界情况,从而与真实世界数据建立了连接。例如,在审评创新医疗器械或高风险医疗器械时,存在风险和受益难以评估的时候,患者偏好有助于审评员做出最终决策,上市后数据有利于更全面地考虑风险受益。
    在分类界定等其他领域 应用风险受益评价提供了一种思考框架, 对于其他监管决策也是适用的。例如,FDA在推出高风险产品的风险受益评价指南后,又陆续发布了临床豁免研究决策、分类决策、合规检查及执法决策,以及实质性等同判定的风险受益评价指南,可见风险受益评价这种思维是一种符合监管规律的底层思维,可应用范围宽广、可移植性好。我国在分类界定、临床审批、现场核查中也面临着基于风险的评估和决策,可以考虑将风险受益评价应用到这些领域的监管决策中。
    美国约克大学的Brenda Zimmerman和加拿大多伦多大学的Sholom Glouberman提出一种复杂性理论,将世界上的问题分为三类:简单问题、复杂问题和极端复杂问题。由于医疗器械注册具有专业性、多样性和快速变化性,不属于简单问题;由于其可重现性不属于极端复杂问题,所以医疗器械注册是复杂问题。解决复杂问题的方法最常见的是标准、指导原则、规范性文件或操作规程,在医疗器械注册领域,国家药品监管部门陆续研究制定了200多项注册指导原则,以及医疗器械安全有效基本要求清单,这都是复杂问题的解决方案。相信在不久的将来,我国将发布医疗器械风险受益评价相关指导原则,这将是解决医疗器械注册这一复杂问题的创新、国际化和可推广的方法。 
 
(来源:中国医药报)
版权所有
《互联网药品信息服务资格证书》 证书编号: (沪)-非经营性-2011-0048